Kovid-19 için potansiyel bir ilaç bulundu
Son rakamlar, ABD'de Kovid-19 vakalarının yeniden yükselişte olduğunu göstermekte. Birçok bölgede aşılama oranlarının yavaşlaması ve ülkenin bazı bölgelerinde aşılanmamış insanların büyük bir yüzdesini teşkil etmesi nedeniyle, etkili bir tedaviye halen acilen ihtiyaç duyulmakta. Yeni bir çalışmada, masitinib ilacının Kovid-19 tedavisinde etkili olabileceği gösterildi. İnsan hastalıkları için birkaç klinik denemeden geçen ancak insanları tedavi etmek için henüz onay almamış olan ilaç, insan hücre kültürlerinde ve fare modelinde SARS-CoV-2'nin replikasyonunu durdurarak viral yüklerin çok daha düşük olmasına yol açtı.
Çalışma, Science dergisinde “Masitinib, SARS-CoV-2'nin replikasyonunu engelleyen geniş bir koronavirüs 3CL inhibitörüdür" başlığıyla yayımlandı. Chicago Üniversitesi moleküler mühendislik profesörü Savaş Tay, Masitinib gibi SARS-CoV-2'nin ana proteaz inhibitörlerinin, özellikle hastalığın erken evrelerinde Kovid hastalarını tedavi etmenin yeni bir potansiyel yolu olabileceğine dikkat çekti.
BİN 900 İLACI TARADILAR
Mart 2020'de Kovid-19 karantinaları başladığında, laboratuvarda doktora sonrası araştırmacı olan Tay ve Nir Drayman, soğuk algınlığına neden olan ve sıradan biyogüvenlik koşulları altında çalışılabilen bir insan beta-koronavirüsü olan OC43'e karşı klinik olarak güvenli bin 900 ilaçtan oluşan bir kütüphaneyi taradı. İlaçların enfeksiyon üzerindeki etkisini belirlemek için hücre kültürleri kullandılar. En iyi 30 ilaç adayı, Chicago Üniversitesi mikrobiyoloji profesörü olan Glenn Randall tarafından hücre kültürlerinde SARS-CoV-2 virüsüne karşı test edildi. Randall çalışma grubu, 20 ilacın her iki virüsün in vitro replikasyonunu önemli ölçüde inhibe ettiğini buldu. Bu ilaçlardan sekizi, SARS-CoV-2 ana proteazı 3CLpro'nun aktivitesini inhibe etti. Bunların içinde oral olarak biyoyararlanımı olan tirozin kinaz inhibitörü masitinib en güçlü olanıydı.
Bu ilacın, hücre içindeki 3CL viral enzimini tamamen inhibe ettiği X-ışını kristalografisi ile doğrulandı. İlaç spesifik olarak 3CL proteaz aktif bölgesine bağlanıyor ve daha fazla viral replikasyonu inhibe ediyor. Drayman, bu durumun bu ilacın nasıl çalıştığına dair güçlü bir gösterge olduğunu ve bu yüzden insanlarda çalışma şansına sahip olabileceğinden emin olduklarını vurguladı.
Masitinib şu anda yalnızca köpeklerde mast hücre tümörlerini tedavi etmek için onaylanmış olmasına rağmen, melanom, Alzheimer hastalığı, multipl skleroz ve astım dahil olmak üzere çeşitli hastalıklar için insan klinik denemelerinden geçti. İnsanlarda güvenli olduğu gösterilmiştir ancak mide-bağırsak bozuklukları ve ödem gibi yan etkilere neden olur ve potansiyel olarak bir hastanın kalp hastalığı riskini artırabilir.
VİRAL YÜKÜ YÜZDE 99 AZALTTI
Daha sonra, araştırmacılar ilacı bir fare modelinde test ettiler. Farelerde SARS-CoV-2 viral yükünü yüzde 99'dan fazla azalttığını gördüler ve inflamatuar sitokin seviyelerini de azalttığını buldular. Buna ek olarak, araştırmacılar, SARS-CoV-2 ile enfekte olan ve daha sonra masitinib ile tedavi edilen farelerin, akciğerlerinde ve burunlarında viral titrelerde >200 kat azalma ve ayrıca akciğer iltihabında azalma gösterdiğini kaydettiler.
Buna paralel olarak, araştırmacılar ilacı hücre kültürlerinde diğer virüslere karşı da test etmeye başladılar ve hepatit A, çocuk felci ve soğuk algınlığına neden olan rinovirüsleri içeren pikornavirüslere karşı da etkili olduğunu buldular. Ek olarak, hücre kültürlerinde üç SARS-CoV-2 varyantına, Alfa, Beta ve Gama'ya karşı test ettiler ve virüsün yüzeyine değil proteaza bağlandığından onlara karşı eşit derecede iyi çalıştığını buldular.
Araştırma ekibi, ilacı daha da etkili bir antiviral haline getirmek için ilacı geliştiren ilaç şirketi (AB Science) ile birlikte çalışıyor. Masitinip gelecekte bir Kovid-19 tedavisi için test edilmesi amacıyla insan klinik deneylerine alınabilir.
Özgün içerik:https://science.sciencemag.org/content/sci/early/2021/07/19/science.abg5827.full.pdf