Kemo yanıtına engel protein bulundu

Hastalar başlangıçta ilaca iyi yanıt verse de kanser hücreleri bu tedaviye hızla direnç geliştiriyor. GBM'nin TMZ gibi alkilleyici kemoterapiye karşı direncinin ana mekanizmaları olan DNA onarımı, hücre döngüsünün ilerlemesi ve anti-apoptoz etrafında döner.

TEDAVİYE DİRENÇ TERS YÜZ

Sussex Üniversitesi araştırmacıları, PANK4 adı verilen, yeterince araştırılmamış bir proteinin, kanser hücrelerinin glioblastoma için kemoterapötik tedaviye yanıt vermesini engelleyen bir engel olarak hareket ettiğini keşfetti. Bulgular, PANK4'ü daha fazla araştıran ve kemoterapi direncini tersine çevirecek ve hastalığın gidişatını iyileştirecek potansiyel bir ilacın geliştirilmesini sağlayacak yeni çalışmalara yol açabilir.

Çalışma, Advanced Science dergisinde "Kinome Genelinde Sentetik Lethal Tarama (Kinom Profilleme), PANK4'ü Glioblastoma'da Temozolomid Direncinin Bir Modülatörü Olarak Tanımlıyor" başlığıyla yayımlandı.

BİR SONRAKİ ADIM

TMZ, GBM için tedavinin temel taşını temsil ediyor. Ancak direncin kazanılması tedavi potansiyelini sınırlıyor. İnsan kinomu, ilaç verilebilir hedeflerin tartışılmaz bir kaynağıdır; yine de mevcut bilgi, henüz karakterize edilmesi gereken çok sayıda yeterince araştırılmamış proteinle birlikte, sınırlı kalmaktadır. Burada, kinome çapında bir RNAi taramasının ardından pantotenat kinaz 4'ün (PANK4), GBM'de TMZ direncinin bir modülatörü olduğu ortaya çıktı.

Sussex Üniversitesi kanser hücresi sinyali profesörü olan Georgios Giamas, "Glioblastomanın yıkıcı bir beyin kanseri olduğunu ve araştırmacılar hastalığın ilerlemesini geciktirmenin yollarını belirlemek ve tedaviye karşı hücre direncini ortadan kaldırmak için çok çalıştıklarına" dikkat çekti. PANK4 ilk kez glioblastoma ile ilişkilendirildiği için bir sonraki adım, hastaların en iyi tedaviyi almasını ve daha iyi sonuçlara sahip olmasını sağlamak için kemo-direnci tersine çevirmek ve duyarlılığı yeniden sağlamak için bu proteini hedef alan bir ilaç geliştirmek olacak.

Sussex Üniversitesi araştırmacıları, bu direncin olası nedenlerini anlamak için uluslararası bir araştırma ekibine liderlik ederek, glioblastoma hastalarının yaşam kalitesini iyileştirmek ve yaşam beklentisini artırmak için gelecekteki tedavilere rehberlik ediyor.

ENGEL PROTEİN BULUNDU

Araştırma ekibi, kanser hücrelerinden çıkarıldığında kanser hücresinin ölümüne yol açabilen PANK4 adlı bir protein tespit etti ve bu protein çıkarıldığında hastaların temozolomid'e daha iyi yanıt verdiğini gördü.

Bununla bağlantılı olarak araştırmacılar, yüksek düzeyde PANK4 proteini ifade eden hastaların hayatta kalma oranlarının daha düşük olduğunu buldular.

Sussex Üniversitesi'nde araştırma görevlisi olan Dr. Viviana Vella "Terapötik müdahale için büyük potansiyele sahip olabilecek, yeterince araştırılmamış çok sayıda proteinin olduğunu, çalışmalarının, temozolomid dirençli kanser hücrelerinde koruyucu bir rol ortaya çıkaran, yeterince çalışılmamış PANK4'ü aydınlattığını’ belirtti. Sonuçta kanser hücrelerinde PANK4 tükenmesi, ilaca duyarlılığı yeniden sağlamak ve tedaviyi iyileştirmek için artık kullanılabilecek bir güvenlik açığını temsil etmekte.