A+
A-
Antikor-ilaç konjugatı tedavisi
Yayınlanma:
Güncellenme:
Bağlantıyı Kopyala
San Antonio Texas Üniversitesi Sağlık Bilimi Merkezince yürütülen prospektif (ileriye dönük) bir fırsat penceresi çalışmasının sonuçları, meme kanseri tedavisinde etkili olan bir antikor-ilaç konjugatı (AİK) tedavisinin, meme kanseri beyin metastazı MKBM) veya tekrarlayan glioblastoma (tGBM) tedavisinde de umut verici olabileceğini öne sürüyor.
MKBM veya tGBM için kraniyotomi geçiren hastaların ameliyattan önce Sacituzumab Govitecan (SG) ilacını almayı kabul ettiği pencere denemesinde, yeni tedavinin iyi tolere edildiğini ve meme kanseri beyin tümörlerine ilerlemiş olanlar için etkinlik gösterdiğini bulundu. Araştırmacılar, yeni bildirilen verilerin, tekrarlayan glioblastomada ilacın Faz II klinik deneyinde devam eden araştırmayı desteklediğine inanıyor.
FIRSAT PENCERESİ DENEMESİ
San Antonio Texas Üniversitesi Mays Kanser Merkezi nöro-onkoloji araştırma profesörü ve başkanı Dr. Andrew J. Brenner, "İlacın meme kanseri tedavisinde etkili olduğunu bildiklerini, ancak ortaya çıkan beyin tümörlerinin tedavisindeki faydasının belirsiz olduğunu" vurguladı. Prof. Dr. Brenner, denemelerinin, tümörlerdeki inhibitör konsantrasyonlarının hastalara fayda sağlamaya yetecek düzeyde ve minimal yan etkilerle olabileceğini ortaya çıkardığını, bu durumun da yeni tedavi için çok umut verici olduğuna dikkat çekti.
Aynı zamanda Texas Üniversitesi San Antonio İlaç Geliştirme Enstitüsü klinik araştırmacısı, Deneysel ve Terapötik Geliştirme Programının eş lideri olan Prof. Dr. Brenner, araştırma ekibinin Nature Communications'daki "Sacituzumab Govitecan meme kanseri beyin metastazları ve tekrarlayan glioblastoma hastalarında: Faz 0 fırsat penceresi denemesi" başlığıyla yayımlanan araştırmanın baş yazarıdır.
Araştırma ekibi çalışmalarında "SG'nin kafa içi tümörlere yeterli derecede nüfuz ederek Merkezi Sinir Sistemi içinde umut verici ön aktivite ile iyi tolere edildiğini’ bildirdiler.
UMUT VERİCİ KLİNİK ETKİ
Texas Üniversitesi San Antonio klinik denemesine, meme kanseri beyin metastazı veya tekrarlayan glioblastoma ile teşhisi konan 18 yaş ve üzeri 25 hasta dahil edildi. Her biri, tümör dokusunun çıkarılmasından bir gün önce tek bir intravenöz SG dozu aldı ve iyileşmeyi takip eden 21 günlük döngülerin 1’inci ve 8’inci günlerinde tedavi devam etti.
Zaman dilimleri, beyin metastazı olan meme kanseri hastaları için sekiz ay ve tekrarlayan glioblastoma hastaları için iki aydı. Araştırmacılar, SN-38 ilacının, hastalar için beklenmeyen yan etkiler olmaksızın ve "umut verici klinik etkinlik belirtileriyle" tümörlerin içine önemli ölçüde nüfuz ettiğini’ buldular.
Araştırmacılar “… MKBM ve tGBM'li hastalar üzerinde yapılan bir faz 0 fırsat penceresi çalışmasının sonuçlarını rapor ettiler; SG'nin, meme kanseri beyin metastazı ve tekrarlayan glioblastoma olan hastalarda terapötik fayda için yeterli intratumoral SN-38 konsantrasyonlarına ulaşabileceğini gösterdiği " sonucuna vardılar.
Araştırma ekibi, sonuçlarının SG ile devam eden Faz II çalışmasını desteklediğini öne sürdüğünü’ belirttiler. Mays Kanser Merkezi Hematoloji ve Onkoloji Yard. Doç. Dr. William Kelly, halen Texas Üniversitesi San Antonio Sağlık, Cleveland Klinik ve Austin Texas Onkoloji'de 20 hastayı kapsayan Faz II çalışmasının ara analiz aşamasında olduklarını belirtti. Bu durum, SG'nin glioblastoma tedavisindeki olası etkinliğine daha fazla ışık tutacaktır.
Orijinal makale erişim sayfası: https://www.nature.com/articles/s41467-024-50558-9
BİLGİ NOTU
Bir pencere denemesinde hasta, önce bir yeni molekül veya yeni bir tedavi rejimi almak için standart antikanser tedavisini ertelemeyi kabul eder. Amaç, önceki veya eş zamanlı tedavilerle bozulmayan bir hastalık durumunda yeni molekülün veya yeni tedavi rejimin antitümör aktivitesi hakkında bilgi elde etmektir.
SACİTUZUMAB GOVİTECAN (SG) ÖZELLİĞİ
SG, kemoterapiden farklı olarak sağlıklı hücreleri korurken tümör hücrelerini hedef almak ve öldürmek için tasarlanmış, hedefe yönelik bir kanser tedavisi olarak geliştirilen bilinen bir AİK'dır. İlaç, birçok tümörde bulunan bir membran proteini olan TROP-2'yi ifade eden hastalarda etkili bulunmuştur.
Trofoblast hücre yüzeyi antijeni-2 olarak da bilinen Trop-2, çeşitli epitelyal tümörlerde farklı şekilde ifade edilen bir hücre yüzeyi glikoproteinidir. Trop-2 normal beyin dokusunda ifade edilmese de, immünohistokimya ile değerlendirildiğinde GBM örneklerinin %95'i orta ila yoğun boyanma gösteriyor.
SG, SN-38'in tümörlere seçici olarak iletilmesi için Trop-2'yi hedefler. AİK, Trop-2'yi tanıyan ve tümör bölgesinde SN-38'i serbest bırakan hümanize bir antikordan (hRS7) oluşur. SN-38 bir topoizomeraz inhibitörü ve irinotekan'ın aktif metabolitidir.
MEME KANSERİNİN METASTAZ SIKLIĞI
Meme kanserinden kaynaklanan beyin tümörleri sık görülür ve bu tümörlerin tedavisi genellikle cerrahi, radyoterapi ve sistemik tedavileri içerir, ancak bu önlemler çoğu zaman başarısız olur. Araştırmacılar, "Kötü huylu beyin tümörleri olan hastaların prognozunun kötü olduğuna" dikkat çekti. Hastalık yükü açısından meme kökenli beyin tümörleri sıktır ve evre IV meme kanseri hastalarının %15 ila 25'ini oluşturur.
BİRLİKTE ELE ALMAK GEREKLİ
Agresif ve ilerlemiş üçlü negatif meme kanseri olan tüm kadınların yaklaşık yarısında beyin metastazı tanısı konur ve prognoz kötüdür; ortalama hayatta kalma süresi yedi aydan biraz fazladır.
Benzer şekilde, glioblastoma multiforme yetişkinlerde en sık görülen primer beyin malignitesidir ve bu tür tümörlerin yarısını temsil eder. Aynı zamanda ameliyat, radyoterapi, kemoterapi ve tümör tedavi rejimlerine rağmen yalnızca 20,9 aylık ortalama sağkalım süresiyle en agresif primer beyin tümörüdür.
Bu nedenlerden dolayı, meme kanseri beyin metastazı ve tekrarlayan glioblastoma multiforme ile ele alınmasına yönelik karşılanmamış bir ihtiyaç vardır ve hem birincil hem de ikincil beyin tümörlerinin tedavisi birçok faktör nedeniyle sınırlıdır.
