Beyin enzimini hedeflemek yeni obezite stratejilerinin kilidini açabilir

Nukleus accumbens (NAc), ödül, motivasyon ve bağımlılıkta anahtar rol oynayan bir beyin bölgesidir. NAc, insan sağlığını düzenleyen birçok fizyolojik fonksiyon için kritik olan endokannabinoidler açısından zengindir.

Endokannabinoidlerin üretiminde veya vücudun bunlara tepkisindeki dengesizlik, nörodejeneratif, kardiyovasküler ve inflamatuvar hastalıkların yanı sıra obezite gibi klinik bozukluklara da yol açabilir.

Montreal Üniversitesi Hastane Araştırma Merkezi (CRCHUM)’nden araştırmacılar, farelerde, beyindeki önemli bir endokannabinoid molekülünü parçalayan bir enzimi hedef almanın obeziteyle mücadeleye yardımcı olabileceğini keşfetti.

Araştırma bulguları Nature Communications'da, "Presinaptik nöronlarda olmayıp Mesoaccumbens postsinaptikteki nöronlarda ABHD6 fonksiyon kaybı erkek farelerde diyete bağlı obeziteyi önler" başlığıyla yayımlandı.

Araştırmanın yürütücüsü Stephanie Fulton ve araştırma ekibi yıllardır insan sinir sisteminde insanların yemek yeme ve fiziksel aktivite ihtiyaçlarını kontrol eden mekanizmaları ve metabolizmanın ruh hallerini nasıl etkilediğini araştırmakta…

FARELER TEKERLEKLER ÜZERİNDE DAHA FAZLA ZAMAN GEÇİRDİ

Yeni çalışmalarında, ilk ortak yazarlar, Montreal Üniversitesi doktora öğrencisi David Lau ve doktora sonrası araştırmacı Stephanie Tobin, farelerde vücut ağırlığı kontrolünün NAc'deki nöronlar tarafından güçlü bir şekilde modüle edildiğini gösterdiler.

Araştırma ekibi, ABHD6 enziminin, 2-araşidonoilgliserol (2-AG) olarak bilinen önemli bir endokannabinoid molekülünü parçaladığını keşfetti.

CRCHUM'da araştırmacı olan Marc Prentki ve ekibinin 2016 yılında ABHD6'nın tüm vücut inhibisyonunun vücut ağırlığını azalttığı ve diyabete karşı koruduğu keşfiyle birlikte, bu enzimin iştah ve vücut ağırlığını etkileyecek beyinde ne yaptığı sorusu ortaya çıktı.

Araştırma yürütücüsü Fulton "Artan 2-AG seviyelerinin, kanabinoid sinyalini artırarak gıda alımını uyaracağını bekliyorduk, ancak paradoksal olarak farelerde NAc'de ABHD6'yı kodlayan geni sildiğimizde, gıda için daha az motivasyon ve fiziksel aktiviteye daha fazla ilgi olduğunu gördüklerini" vurguladı.

Fareler, obez ve uyuşuk hale gelen kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, çalışan bir tekerlek üzerinde daha fazla zaman geçirmeyi seçtiler.

Araştırma ekibi, farelerin beyinlerine hedeflenen bir ABHD6 inhibitörünü enjekte ederek onları kilo alımından ve obeziteden tamamen korumayı başardı.

KAYGI VE DEPRESYON BELİRTİLERİ GÖSTERMEDİ

Ağırlığı kontrol etmek için beyindeki belirli nöronal yolları hedefleme yeteneği günümüz bilim insanları için çok önemlidir. Beynin hedeflenen alanına bağlı olarak ABHD6'nın engellenmesi zıt etkilere sahip olabilir.

2016 yılında Fulton ve CRCHUM araştırmacısi Thierry Alquier, belirli hipotalamik nöronlarda ABHD6'nın bloke edilmesinin fareleri kilo kaybına dirençli hale getirdiğini gösterdi. Ancak mevcut çalışmada araştırmacılar; bu molekülün beyin çapındaki inhibisyonunun, yüksek yağlı diyetle kilo alımını azaltmada net bir etkiye sahip olduğunu gösteriyor.

Fulton, "Çalışmamızda ABHD6'yı kodlayan genin inhibe edildiği farelerin kaygı ve depresif davranış belirtileri göstermediğini de gösterdik" dedi.

Fulton, "Çalışmalarında ABHD6'yı kodlayan genin inhibe edildiği farelerin kaygı ve depresif davranış belirtileri göstermediğini" ifade etti.

ABHD6 ilaç inhibitörleri taranırken, araştırmacıların farelerde hedeflediği mekanizmaların insanlarda da aynı olup olmayacağının belirlenmesi için daha fazla çalışmaya ihtiyaç var. Ancak araştirma ekibinin son çalışması, obezite ve tip 2 diyabet gibi metabolik bozukluklarla mücadeleye yönelik tedavilerin önünü açmaya yardımcı olmakta.

Orijinal makale erişim sayfası: https://www.nature.com/articles/s41467-024-54819-5