CAR T hücreleriyle kanser tedavisi umudu

Baylor Tıp Fakültesi ve Teksas Çocuk Kanseri Merkezi bilim insanları, glipikan-3 (GPC3) ifade eden solid tümörler için yeni bir immünoterapi yaklaşımına ilişkin insanda ilk kez bir çalışmaya öncülük etti. Bulgular, Nature dergisinde "Solid tümörlü kanser hastaları için İnterlökin-15 zırhlı GPC3 CAR T hücreleri" başlığıyla yayımlandı.

FA 1 DENEMELERİ SONUCU

Araştırma ekibi İnterlökin-15 (IL-15) proteini ile güçlendirilmiş kimerik antijen reseptörü (CAR) T hücrelerini test etti.

Nature'da tartışılan Faz I klinik denemelerinde araştırmacılar, hepatoselüler karsinomalı (HCC) yetişkinlerde ve HCC dahil GPC3 ifade eden solid tümörleri olan çocuklarda IL-15 ifade eden GPC3'e özgü CAR T hücrelerini test etti. İlk hasta gruplarına yalnızca GPC3-CAR T hücreleri verildi. GPC3-CAR T hücrelerinin güvenli olduğu ve hücre genişlemesinin infüzyondan iki hafta sonra zirve yaptığı görüldü; ancak hiçbir antitümör tepkisi gözlemlenmedi.

IL-15 ile donanmış GPC3-CAR T hücreleri, yine GPC3 ifade eden solid tümörleri olan yetişkinleri ve çocukları içeren ikinci hasta kohortunda değerlendirildi. Bu çalışmalara katılan hastalarda CAR T hücre genişlemesi önemli ölçüde arttı. Şöyle ki, deneklerin yüzde 33'ü (4/12) objektif bir antitümör yanıtı gösterirken yüzde 66'sı (8/12) en az 4 hafta boyunca stabil hastalık seyri yaşadı. IL-15 ile donanmış GPC3-CAR T hücrelerini alan hastalarda sitokin salınım sendromu görülme sıklığı daha yüksekti, ancak semptomlar ek ilaçlarla hızla çözüldü.

TEDAVİDE BÜYÜK BİR ADIM

Baylor Pediatri-Hematoloji ve Onkoloji, Teksas Çocuk Kanser Merkezi Karaciğer Tümörü Programı Direktörü Andras Heczey bulguların cesaret verici olduğunu ve solid tümörlü çocuklar ve yetişkinler için CAR T hücrelerinin etkinliğini arttırmada ileriye doğru atılmış büyük bir adım olduğunu belirtti. Bu denemeden elde edilen bağıntılı çalışmalar, tümöre infiltre CAR T hücrelerinin evrimi hakkında benzersiz bilgiler sunarak yeni nesil daha etkili, daha az toksik hücresel immünoterapilerin tasarlanması için bir plan sağlayabilir.

Dan L. Duncan Kapsamlı Kanser, Hücre ve Gen Terapisi Merkezi, Philadelphia Çocuk Hastanesi, Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi, Houston Üniversitesi, St. Jude Çocuk Araştırma Hastanesi ve Lineberger Kapsamlı Kanser Merkezi bilim insanları ve Kuzey Carolina Üniversitesi de mevcut çalışmaya katkıda bulunmuştur.

Klinik öncesi çalışmalar, T hücrelerinin hayatta kalmasına ve çoğalmasına yardımcı olan IL-15'in eklenmesinin, CAR T hücresi bazlı immünoterapilerin performansını artırabileceğini gösterdi. Sıçan karaciğer hepatoselüler karsinom histolojisini gösteren mikrograf (Hematoksilen Eosin boyaması).

Orijinal makale erişim sayfası: https://www.nature.com/articles/s41586-024-08261-8