Kanser istilasının mekanizması ortaya çıktı

Penn State araştırmacıları tarafından yürütülen yeni bir çalışma, kanserli bir tümörün nasıl basladığını ve vücudu nasıl istila ettiğini ortaya çıkardı. Çalışma, istilayı engellemek için potansiyel bir terapötik hedefe ışık tutuyor, böylece klinisyenlerin en iyi tedavi seçeneğini seçmesine yardımcı olacak bir prognostik belirteç sağlayacağı öngörülüyor.

Bulgular, The Proceedings of the National Academy of Sciences dergisinde "Uzun kodlamayan RNA MALAT1, kollektif kanser istilası sırasında lider hücrelerde dinamik olarak düzenlenir" başlığıyla yayımlandı.

ZAMANSAL DAĞILIMIN İZİ SÜRÜLDÜ

Araştırmacılar, kanser hücrelerinin, bir lider-takipçi organizasyonu kullanarak toplu olarak vücudu istila ettiğini, ancak bu dinamik süreç sırasında lider hücrelerin düzenlenmesinin tam olarak anlaşılmadığını kaydetti. Araştırmada, canlı tek hücrelerde uzun kodlamayan RNA (lncRNA) dinamiklerini izleyen ikili çift sarmallı kilitli nükleik asit (LNA) nanobiyosensörü kullanılarak, toplu kanser istilası sırasında lncRNA'nın uzay-zamansal dağılımını izlendi. LncRNA MALAT1'in (metastazla ilişkili akciğer adenokarsinomu transkript 1) kanser hücrelerinin ve hastadan türetilen sferoidlerin istilacı cephelerinde dinamik olarak düzenlendiği gösterildi.

Penn State biyomedikal mühendisliği, makine mühendisliği ve cerrahi profesörü Dr. Pak Kin Wong, kanser hücrelerinin birincil tümörden rastgele ayrılmadığını ve her yere rastgele yayılmadığını - genellikle koordinasyon ve işbirliği sergilediklerini vurguladı. İstilayı koordine etmek için bir lider hücre ortaya çıkabiliyor, böylece kanser hücresi yayılımının etkinliği artiyor. Çalışmada, tümörün istilacılığını ve nasıl istila ettiklerini sağlayan lider hücreler için moleküler bir işaretleyici bulundu.

Araştırmacılar, kasa invaziv mesane kanseri olan insan hastalardan elde edilen kanser hücrelerinde uzun kodlamayan RNA'yı (lncRNA) izlemek için bir nanobiyosensör tasarladılar.

HÜCRENİN KARANLIK YÜZÜNÜ AYDINLATMAK İÇİN

Dr. Wong, lncRNA'nın genellikle hücrenin karanlık maddesi olduğuna dikkat cekti. Protein ifadesinde birçok RNA yer alırken, lncRNA proteinleri kodlamaz. İşlevleri ve hücre süreçlerini nasıl düzenledikleri hala tam olarak anlaşılamamıştır. Araştırmacılar bu sensörü, lncRNA'yı ve bunların kanserin ilerlemesine potansiyel katkısını incelemek için geliştirdiler.

Sensörü kullanan araştırmacılar, toplu kanser istilası sırasında lncRNA'nın hücrelerde ne kadar ve nerede dağıldığını izlediler. Akciğer, mesane ve diğer kanserlerde metastaz ile ilişkili bir gen olan MALAT1'in lider hücrelerde yüksek oranda bulunduğunu buldular.

Dr. Wong, "Hücrelerde MALAT1 ekspresyonunu azaltmanın lider hücrelerin oluşumunu önlediğini ve kanser hücrelerinin istilasını ortadan kaldırdığını da bulduk" dedi ve "Genel olarak, tek hücreli analizimiz, MALAT1'in toplu kanser istilası sırasında lider hücrelerin düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığını gösteriyor" ifadesini kullandı.

TEDAVİ YOLUNU GÖSTERECEK

Araştırmacılar, MALAT1'in lider hücrelerdeki mekanik temellerini incelemeye devam edecekler.

Dr. Wong, çalışmanın sonuçlarına ilişkin olarak lider hücrelerin önemli özelliklerini ve işlevlerinin kavrayabildiklerinde, klinisyenlerin agresif hastalığı tanımlamasına ve davranışı tahmin etmesine yardımcı olabileceklerini vurguladı. Sonuçlar için ise, “Mesane ve diğer kanserleri hedef alan yeni prognostiklerin ve terapötik yaklaşımların geliştirilmesine yol açabilir. Örneğin, klinik olarak uygulanırsa, lider hücrelerin ve agresif hastalığın varlığının belirlenmesi, doktorun bir hastanın bireysel prognozunu anlamasını sağlayabilir ve en uygun tedavi stratejisini belirleyebilir” öngörüsünde bulundu.

Orijinal makale erisim sayfası: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2305410120