Kovid-19 tedavisi için bir molekül iki araştırma

İki araştırma ekibi, Science Immunology dergisinde bir kimyasal bileşik sınıfı olan diaminobenzimidazollerin (diABZI'ler) SARS-CoV-2 enfeksiyonunu tedavi ettiğini ve farelerde ve in vitro insan hücrelerinde ciddi hastalığı önlediğini öne süren arka arkaya makaleler yayımladılar. Her iki çalışma, diABZI'lerin vücuda girdikten sonra savunmayı harekete geçirmek ve viral replikasyonu durdurmak için umut verici bir Kovid-19 tedavisi olarak kullanılmasını desteklemekte. Araştırmacılar, diABZI'lerin benzer ilaçlara göre maliyet, gelişmiş stabilite, oda sıcaklığında saklama ve düşük dozlu tedavilerde bile etkinlik potansiyeli dahil olmak üzere çeşitli avantajlar sunduğunu belirtiyorlar.

Pennsylvania Üniversitesi tıbbi laboratuvar ve patoloji bölümü Sara Cherry’nin laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olan Minghua Li, ve meslektaşları, insan solunum yolları hücresi kültürü deneylerinde SARS-CoV-2'nin bağışıklık sisteminden kaçabildiğini gösterdiler. Virüs, viral replikasyonu baskılayan enflamatuar proteinler olan interferonların (IFN) aktivasyonundan kaçmakta. Bu bulgular, "STING'in farmakolojik aktivasyonu SARS-CoV-2 enfeksiyonunu bloke eder" başlığıyla yayımlandı.

SARS-CoV-2’nin, IFN aktivasyonundan kaçarak, çevredeki bağışıklık hücrelerinin tepkisini geciktirmesi, IFN aktivasyonunda yer alan bağışıklık yollarını hedeflemenin SARS-CoV-2 enfeksiyonunu kontrol etmeye yardımcı olabileceği hipotezine yol açtı. Araştırmacılar güçlü antiviral olabilecek doğal bağışıklık oyuncularını araştırdılar. IFN genlerinin önemli bir uyarıcısı olan STING'i aktive eden moleküllerin güçlü bir antiviral olduğunu gördüler.

ENFEKSİYONU DURDURDU

Güçlü bir STING aktivatörü olan bir tür diABZI'ün in vitro insan hücre hatlarında ve SARS-CoV-2 enfeksiyonlu iki farklı fare modelinde test ettiler. Modeller ve deneyler arasında molekül, IFN sinyalini geçici olarak uyararak SARS-CoV-2 enfeksiyonunu (çeşitli suşlar ve varyantlar da dahil) güçlü bir şekilde durdurdu. Fare akciğerlerindeki bağışıklık hücrelerinin RNA dizilemesi sonuçları, diABZI'ün tek bir intranazal uygulamasından sonra bile IFN sinyal yolaklarının hızlı aktivasyonunu gösterdi.

BAĞIŞIKLIK SİSTEMİNİ UYARDI

İkinci araştırmada, GlaxoSmithKline işbirliği ile Massachusetts Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde doktora sonrası araştırmacı Fiachra Humphries, aynı bileşiğin bir varyasyonu diABZI-4’ü SARS-CoV-2 enfeksiyonlu transgenik bir fare modelinde test etti. Molekülün, virüsün birincil hedefleri olan akciğer epitel hücrelerinde viral replikasyonu sınırlandırmada oldukça etkili olduğu gözlendi.

Bu çalışma, "Yeni bir diamidobenzimidazol STING agonisti SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı korur" başlığıyla yayımlandı. STING aktivasyonun hızlı ve kısa ömürlü olduğu gözlendi, ancak bu etki bile enflamatuar moleküllerin geçici üretimini ve akciğer immün hücre aktivasyonunu uyararak viral replikasyonu durdurmak için yeterliydi. Virüs enfeksiyonundan önce ve sonra diABZI-4'ün intranazal (burundan sprey) olarak uygulanması, fareleri şiddetli solunum hastalığından korudu.

Gelecekteki çalışmalarda, araştırmacılar, insanlarda diABZI'ler için uygun doz ve uygulama yöntemini, ayrıca akciğer hedefli tedavinin influenza gibi diğer solunum yolu patojenlerini tedavi etmek için de kullanılıp kullanılamayacağını belirlemeye çalışacaklar.

Özgün içerik:

(1) https://immunology.sciencemag.org/content/immunology/6/59/eabi9007.full.pdf

(2) https://immunology.sciencemag.org/content/immunology/6/59/eabi9002.full.pdf