Kronik böbrek hastalığında Potansiyel Terapötik Hedef bulundu

Kronik böbrek hastalığı (KBH), böbreklerin hasar gördüğü ve kanı gerektiği gibi filitreleyemediği bir durumdur. Bu nedenle kandaki fazla sıvı ve atık vücutta kalır ve kalp hastalığı, inme gibi diğer sağlık sorunlarına neden olabilir. ‘Böbreklerin skarlaşması’ anlamına gelen ilerleyici fibrozis, tüm KBH'larında ortak bir özelliktir, ancak bu bağlantının altında yatan mekanizma, bugüne değin tam olarak anlaşılamamıştır. Edinburgh Üniversitesi bilim insanları, fareler üzerinde yapılan yeni bir çalışmada, böbreklerde ve kalplerde hasara neden olan bir proteini ortaya çıkardılar. Bulgular KBH için yeni tedavi seçeneklerine yol açabilir. Bulgular Science Translational Medicine'de "TNF ile aktive olan böbrek epitelinden Indian Hedgehog (IHH) salınımı yerel ve uzak organ fibrozisini yönlendirir" başlıklı makalede yayımlandı.

KALP YETERSİZLİĞİNE GİDEN YOL

Araştırmacılar, "İlerleyici fibrozisin, böbrek ve kalp dahil olmak üzere birçok organda yaşlanma ve kronik doku hasarının bir özelliği olduğunu" vurguladılar. "Glioma ile ilişkili onkojen 1 (Gli1+) ifade eden hücreler, birçok organda etkinleştirilmiş fibroblastların ana kaynağıdır, ancak yaralanma, iltihaplanma ve Gli1+ hücre genişlemesi ve doku fibrozisi arasındaki bağlantılar tam olarak anlaşılmamıştır. Araştırmacılar ‘lökosit türevli tümör nekroz faktörünün (TNF), IHH'nin renal epitel hücrelerinden indüklenmesi ve salınması yoluyla Gli1+ hücre çoğalmasını (proliferasyon) ve kalp yetersizliğini (kardiyorenal fibrosis) desteklediğini’ gösterdiler.
Araştırmacılar, böbrekler ve kalplerdeki yara izlerinin, yaşlı ve yaralı böbreklerdeki bir hücre alt grubu tarafından üretilen ve salınan IHH adlı bir protein tarafından yönlendirildiğini buldular.
Bu hücrelerin, iyi bilinen bir iltihaplanma sürücüsü olan protein TNF tarafından aktive edilmeye yanıt olarak IHH ürettiğini gösterdiler.

BÖBREK İŞLEVİ KORUNABİLİR

Araştırma ekibi, böbrek skarı olan fare modellerinde TNF veya IHH'yi bloke ettiklerinde, böbrekte skar üretiminin azaldığını ve böbrek fonksiyonunun da daha iyi korunduğunu buldular.
‘İnsanlarda araştırma’ ekibi, Kronik Böbrek Hastalarında, dolaşımdaki IHH düzeylerinin önemli ölçüde yükseldiğini gösterdiler. Kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda, kalp sorunu olmayanlara göre daha yüksek İHH seviyelerine sahip olduğu da saptandı.
Bulgular, TNF/IHH sinyal yolunu bloke etmenin hem böbrek hem de kalp fibrozisi sorunlarını iyileştirebileceğine dair umut vermekte...
Araştırmacılar, "Bu sonuçların, fibrozisi düzenleyen dolaşımdaki etkenler hakkında fikir verdiğine ve IHH sinyalinin potansiyel bir terapötik hedef olabileceğine’ dikkat çektiler.

Kaynak: O'Sullivan ve ark./Science Translational Medicine

Orijinal makale erişim sayfası: https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn0736#core-collateral-purchase-access