Meme Kanseri metastazı teşvikçisi ortaya çıkarıldı

Basel Üniversitesi ve Basel Üniversite Hastanesi araştırmacıları, meme kanseri hücrelerinin vücudun belirli bölgelerine gitmelerine ve bu bölgelerde yerleşmelerine yardımcı olan süreci açığa kavuşturdular. Bulgular ikincil tümörleri önlemenin bir yolunu göstermekte. Çalışma The EMBO Journal'da "Nicotinamide N-methyltransferase, meme kanserinde metastatik kolonizasyonu destekleyen ana bir epigenetik programı sürdürür" başlığıyla yayımlandı.

METASTAS SÜRECİ BİLİNMEZLERİ

Araştırmacılar, "Uzak organların metastatik kolonizasyonu, solid kanserlere bağlı ölümlerin yüzde 90'ından fazlasını oluşturduğunu, ancak metastazın moleküler belirleyicilerinin hala tam olarak anlaşılamadığını" vurguladılar. Bu çalışmada, meme kanserinin agresif bazal benzeri alt tipinde, NAD+ metabolik enzim nikotinamid N-metiltransferaz (NNMT) tarafından yönetilen bir kolonizasyon mekanizması açıklandı. Araştırmacılar ‘NNMT'nin kanser hücrelerine bazal bir genetik program yazdırarak onların plastisitesini arttırdığını gösterdiler.

Sekiz yıl boyunca, Basel Üniversitesi ve Basel Üniversite Hastanesi deneysel cerrahi onkoloji profesörü Dr. Mohamed Bentires-Alj liderliğindeki araştırma ekibi, meme kanseri metastazında hücresel bir enzimin rolünü belirlemek için çalıştı. Joana Pinto Couto, Milica Vulin, Charly Jehanno ve araştırma ekibi, bir dizi agresif kanserde metastazı desteklediği görünen bir mekanizmayı keşfettiler.

BAŞ TETİKÇİ AŞIRI NNMT ÜRETİMİ

Araştırmacıların hayvanlar üzerinde yaptığı deneylerle  gördüğü gibi, NNMT'nin aşırı üretimi metastazın anahtarı. NNMT'nin aşırı üretimi, kanser hücrelerinin normalden daha fazla kollajen üretmesine neden oluyor.

Gezici kanser hücrelerinin önce yeni dokularda yollarını bulması gerektiği, önceki çalışmalardan da bilinmektedir. Buradaki ortam, yani semio-kimyasallar ve mevcut besinlerle oksijen, orijinal tümörünkinden farklıdır. Metastazın bu ön aşamasında, yeni dokudaki kolajen, kanser hücrelerinin hayatta kalmasına ve uyum sağlamasına yardımcı olur.

YENİ ÇALIŞMADA NE BULUNDU?

Özellikle agresif bir şekilde metastaz yapan meme kanseri hücreleri, yalnızca aşırı miktarda NNMT üretmekle kalmaz, aynı zamanda kendi kolajenlerini de üretir. Dr. Jehanno, "Bu yeteneğin onları yeni dokunun kollajenine daha az bağımlı hale getirdiğini, bu nedenle kanser hücrelerinin kendilerini sağlamlaştırmasının kolaylaştığına" dikkat çekti.

Dr. Bentires-Alj ise mevcut NNMT inhibitörlerinin fare modellerinde metastazları durdurup durduramayacağını ve herhangi bir yan etkisi olup olmadığını test edeceklerini açıkladı. NNMT hedefleme ajanlarının daha da geliştirilmesiyle, insan hastalarda ilk çalışmalar bunu takip edebilecek.

Orijinal makale erişim sayfası: https://dx.doi.org/10.15252/embj.2022112559

(DİPNOT) Epigenetik: DNA dizisini değiştirmeyip DNA, protein ve RNA'ların işlevinin ve regulasyonunun değişimiyle sonuçlanan modifikasyonlar… Epigenetik modifikasyonlar kalıtsaldır, gelecek nesillere taşınır, çevresel etkilerle değişir.