MS yıllar öncesinde saptanabilecek

Multipl skleroz (MS), merkezi sinir sisteminin kronik inflamatuar bir hastalıktır ve yaklaşık bir milyon Amerikalıyı etkilemektedir. Tedavisi yoktur, dolayısıyla tedaviler hastaların semptomlarını yönetmelerine, alevlenmeleri kontrol altına almalarına ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmalarına yardımcı olmaya odaklanır. Kaliforniya San Francisco Üniversitesi bilim insanları, MS hastalığına yakalanan bazı kişilerin kanında bir öncü madde keşfettiler. Bu bulgular potansiyel olarak MS hastalarını tedavi olanağını sağlayabilir.

YILLAR ÖNCE ÜRETİM BAŞLIYOR

Yaklaşık 10 MS vakasından birinde vücut, semptomlar ortaya çıkmadan yıllar önce kendi proteinlerine karşı farklı bir dizi antikor üretmeye başlar. Bu otoantikorların hem insan hücrelerine hem de yaygın patojenlere bağlanıyor gibi görünmesi, muhtemelen MS'in ayırt edici özelliği olan beyin ve omuriliğe yönelik bağışıklık saldırılarını açıklar. Çalışmanın bulguları Nature Medicine'de yayımlandı.

Bilim insanları, keşfettikleri otoantikorların bir gün basit bir kan testiyle tespit edileceğini ve böylece hastalara tedaviye bir adım önde başlanacağını umuyorlar.

Makalenin yazarlarından nöroloji uzmanı Dr. Michael Wilson, "Son birkaç on yılda, MS'i daha yeni ve daha güçlü tedavilerle daha erken ve daha agresif bir şekilde tedavi etme yönünde bir hareket olduğunu" belirtti ve şunları ekledi: “Bunun gibi bir tanı, bu tür erken müdahaleyi daha olası hale getirerek hastalara daha iyi bir yaşam için umut verebilecek.”

ADIM ADIM ARAŞTIRMA

Dr. Wilson, otoimmün hastalığın ardındaki suçluların maskesini düşürmek için daha iyi araçlar geliştirmek üzere 2014 yılında, Chan Zuckerberg Biohub SF'nin başkanı ve makalenin yazarlarından Dr. Joe DeRisi ile güçlerini birleştirdi. Virüslerin, yüzeylerinde bayraklar gibi protein parçalarını gösterecek şekilde tasarlanan, faj görüntüleme immünopresipitasyon dizilimi (PhIP-Seq) adı verilen bir teknikten yararlandılar. Ekip, bu yöntemi otoantikorlar için insan kanını taramak üzere optimize etti.

PhIP-Seq, neredeyse tüm otoimmün hastalıkları araştırmaya yetecek kadar, 10 binden fazla insan proteinine karşı otoantikorları tespit eder. 2019 yılında testis kanserinden kaynaklandığı düşünülen nadir bir otoimmün hastalığı keşfetmek için bunu başarıyla kullandılar.

Bilim insanları, faj görüntüleme sistemlerinin MS'in bağışıklık saldırılarının ardındaki otoantikorları ortaya çıkarabileceğine ve hastalığı anlamak ve tedavi etmek için yeni fırsatlar yaratabileceğine inanıyor.

5 YIL GEÇMİŞE DAYANIYOR

Araştırma ekibi, DoDSR kohortu, ilk semptom başlangıcından 5 yıl önce ve 1 yıl sonra 250 MS hastasından alınan kanın yanı sıra, 250 sağlıklı gaziden alınan benzer kan örneklerine de baktılar.

Dr. DeRisi ve Dr. Wilson'ın laboratuvarlarında doktora sonrası araştırmacı Dr. Colin Zamecnik, çok sayıda denek ile örneklerin öncesi ve sonrası zamanlaması arasında, bu tür otoimmünitenin, bu hastalığın klinik başlangıcı boyunca nasıl geliştiğini görmek için bakılması gereken olağanüstü bir grup insan olduğuna dikkat çekti.

Her zaman noktasından mililitrenin yalnızca binde biri kadar kan kullanan bilim insanları, MS'in ilk semptomları ortaya çıktığında otoantikorlarda bir sıçrama göreceklerini düşündüler. Ancak MS hastalarının %10'unda tanıdan yıllar önce çarpıcı miktarda otoantikor bulunduğunu gördüler.

Bir düzine kadar otoantikorun tümü, tüm insanların %85'inden fazlasını etkileyen daha önceki çalışmalarda, hastalığa katkıda bulunan bir neden olarak belirtilen Epstein-Barr Virüsü (EBV) de dahil olmak üzere, yaygın virüslerde bulunanlara benzer bir kimyasal yapıya yapışmıştı.

Teşhis konulmadan yıllar önce, MS hastalarının bu alt kümesinde beyinde bir bağışıklık savaşının başka belirtileri de vardı. Makalenin yazarlarındanve UCSF Ari Green laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı Dr. Ahmed Abdelhak, bu otoantikorlara sahip hastalarda, nöronlar parçalandıkça salınan bir protein olan nörofilament ışığı (Nfl) düzeylerinin yüksek olduğunu buldu.

BULGULARDA İMZA KONTROLÜ

Dr. DeRisi, teknolojilerini kullanarak sağlıklı insanları analiz ettiklerinde, herkesin bir kar tanesi gibi kendi immünolojik deneyimlerinin parmak iziyle benzersiz göründüğüne dikkat çekti. Dr. DeRisi "Bir kişinin immünolojik imzası başka birine benzediğinde ve kar taneleri gibi görünmeyi bıraktığında bir şeylerin yanlış olduğundan şüphelenmeye başladıklarına ve bunu MS hastalarında da gördüklerini vurguladı. Bulgularını doğrulamak için bilim insanları, UCSF ORIGINS çalışmasındaki hastalardan alınan kan örneklerini analiz ettiler. Bu hastaların hepsinde nörolojik semptomlar vardı ve hepsi olmasa da çoğuna MS tanısı konulmuştu.

ORIGINS araştırmasında MS tanısı alan hastaların %10'unda aynı otoantikor paterni vardı. Bu model MS teşhisini %100 öngörüyordu. Hem Savunma Bakanlığı grubu hem de ORIGINS grubu genelinde, bu otoantikor paternine sahip her hastada MS vardı.

Dr. Wilson, "MS teşhisinin her zaman kolay olmadığını çünkü hastalığa özgü biyobelirteçlere sahip olunmadığını" vurguladı. Her hasta için tedaviye başlayıp başlamama konusunda somut bir tartışma yapabilabilmesi için daha erken teşhis kesinliği sağlayabilecek bir belirtecin olmasi heyecan verici.

Orijinal makale erişim sayfası: https://www.nature.com/articles/s41591-024-02938-3