Ölümcül virüslerin girişini hedefleyen küçük moleküller

Batı Afrika Ülkesi Gine’de Haziran 2016’dan sonra ilk kez ebola virüsüne bağlı ölümler meydana geldi. Ülkenin Sağlık Bakanlığı 4 kişinin ebola virüsu nedeniyle hayatını kaybettiğini bildirdi. Daha yaygın olarak ebola virüsü olarak bilinen Zaire ebolavirüsü, ebolavirüs cinsi içinde bilinen altı türden biridir. EBOV dahil olmak üzere bilinen altı ebolavirüsün dördü, insanlarda ve diğer memelilerde ebola virüsü hastalığı olarak bilinen şiddetli ve genellikle ölümcül bir kanamalı ateşe neden olmaktadır. Ebola virüsü elektron mikroskopu altında filamente benzer yapıdadır bu yüzden bu virüsler Filovirüs grubundadır.

Bu filovirüslerin sebep olduğu enfeksiyonu önleyecek halen hiçbir ilaç yok. Önceki araştırmalar, birkaç küçük ilaç molekülünün, virüsteki bir glikoproteinde tek bir bölgeyi işgal ederek filovirüslerin hücreleri enfekte etmesini engelleyebileceğini ortaya çıkarmıştı. Bununla birlikte, Chicago Illinois Üniversitesi (ICÜ) araştırmacıları, yakın zamanda filovirüs glikoproteini üzerinde küçük ilaç moleküllerinin bağlanabileceği ve enfeksiyonu önleyebileceği ikinci bir bölge belirlediler.

Çalışmanın bulguları yakın zamanda PLOS Pathogens dergisinde "Filoviral giriş küçük molekül inhibitörlerinin farklı mekanizmaları için kanıt" başlığıyla yayımlandı. Bu çalışmada her iki glikoprotein bölgesini bloke eden küçük ilaç moleküllerinin daha etkili olabileceği ve yan etki riskini azaltabileceği belirtildi.

ICÜ Tıp Fakültesi mikrobiyoloji ve immünoloji profesörü Lijun Rong, bu filovirüslerin yarattığı enfeksiyonu önleyebilecek ilaçların tanımlanması ve geliştirilebilmesi için hücrelere nasıl girdiğini belirlemenin önemli olduğuna dikkat çekti. Dr. Rong ayrıca “Şu anda Ebola ve Marburg virüsleri sık sık haberlerde yer almasa da, alevlenmesi durumunda cephanelikte savaşacak güç bulundurmanın gerektiğini belirtti. Bu virüsler de sürekli olarak mutasyona uğrar, bu nedenle nasıl çalıştıklarını daha iyi anlamak, yeni nesil viral inhibitörler geliştirilmesine izin verir.

BAĞLANMA BÖLGESİ TANIMLANDI

Rong ve çalışma ekibi, virüsü, hücrelere viral giriş üzerinde muhtemelen etkisi olduğu düşünülen yüzlerce farklı küçük ilaç molekülü ile eşleştirerek ikinci glikoprotein bağlanma bölgesini tanımladılar. İlaçların bazıları viral erişimi engelleyebildi.

Araştırmacılar moleküler, biyofiziksel ve yapısal deneysel teknikleri kullanan bir dizi deneyler ile, bu ilaçların virüsle nasıl etkileşime girdiğini incelediler. İlaçların, hücre enfeksiyonu için gerekli viral yüzey glikoproteininde önceden bilinmeyen bir bölgesine bağlandığını gösterdiler.

Dr. Rong, tespit ettikleri yeni bölgeye bağlanabilen FDA tarafından onaylanmış ilaçların zaten olduğuna dikkat çekti. Yeni tanımlanan ve daha önce tanımlanmış bölgeye bağlanan ilaçların verilmesiyle, her ilacın daha düşük dozlarıyla viral enfeksiyonun önlenmesi mümkün olabilir. Viral yüzey glikoproteini üzerindeki her iki bölgeye müdahale ederek, ilaç kombinasyonunun etkisinden kaçarak hücreleri bir kez daha enfekte edebilecek glikoproteinin mutasyona uğrama olasılığı da azaltılabilir.

Özgün içerik: https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1009312